Клинические рекомендации ASTCT стандартизируют определение и критерии тяжести осложнений после терапии иммунными эффекторными клетками
Опубликованы клинические рекомендации Американского общества трансплантации и клеточной терапии, которые стандартизируют определение и критерии тяжести осложнений после терапии иммунными эффекторными клетками:
🔴 CRS (синдром высвобождения цитокинов) устанавливается при наличии лихорадки ≥38 °C, гипотензии с учетом потребности в вазопрессорах и гипоксии с учетом необходимой респираторной поддержки. Органная дисфункция и воспалительные маркеры, включая С-реактивный белок и ферритин не изменяют степень CRS.
🔴 IEC-HS (синдром, подобный гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу) характеризуется повышением ферритина более чем в 5 раз относительно исходного уровня или верхней границы нормы, в сочетании с повышением трансаминаз, гипофибриногенемией (<150 мг/дл) и цитопенией.
🔴 Поздняя нейтропения может возникать после первоначального восстановления показателей крови. Тромбоцитопения оценивается по глубине и длительности снижения числа тромбоцитов, в том числе с учетом порога ≤20 × 10⁹/л, зависимости от трансфузий и риска кровотечений. Цитопении в первые 30 дней после инфузии не следует автоматически считать дозолимитирующей токсичностью в клинических исследованиях.
🔴 ICANS (синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками) у взрослых и детей от 9 лет оценивается по шкале ICE из 10 баллов, включающей ориентацию, называние предметов, выполнение команд, письмо и внимание. У детей младше 9 лет и пациентов с исходно отсутствующей или ограниченной речью применяется модифицированная шкала M-ICE с учетом этапа когнитивного развития.
Другие неврологические осложнения, не относящиеся к ICANS, включают в себя:
🔴 Поражение черепных нервов (IEC-CNP), который наиболее часто вызывает слабость мимической мускулатуры вследствие поражения VII пары, обычно возникающую через 4–5 недель после инфузии. Градация проводится по CTCAE.
🔴 Полинейропатии IEC, проявляющиеся восходящей мышечной слабостью, изменениями походки и радикулоневритом; оцениваются по критериям CTCAE для периферических двигательных и сенсорных нарушений.
🔴 Паркинсонизм IEC — подострое двигательное расстройство с брадикинезией, нарушением походки, замедлением когнитивных функций и апатией. Степень тяжести определяется наиболее выраженным симптомом в двигательной, когнитивной или поведенческой сфере. DaTscan тест обычно отрицательный, ответ на леводопу отсутствует.
🔴 Нейротоксичность, ассоциированная с воспалением опухоли (TIAN), представляет собой локальное преходящее воспаление и отек в области опухоли ЦНС или лимфомы ЦНС.
🔴 Церебеллярные нарушения IEC проявляются атаксией, нарушением походки и дизартрией. Описаны при терапии с некоторыми мишенями, включая GPRC5D. Оценка проводится по критериям CTCAE.
🔴 IEC-энтероколит (IEC-EC) — отсроченное осложнение, проявляющееся диареей без примеси крови тяжелой степени (≥3), возникающей через недели или месяцы после инфузии. Особенно актуален после BCMA-направленной CAR-T-терапии. Градация проводится по критериям CTCAE для диареи и энтероколита независимо от клональности T-клеток в тканях.
🔴 LICATS (локальный синдром токсичности иммунных эффекторных клеток) — подострое органоспецифическое воспаление, наблюдаемое преимущественно при лечении аутоиммунных заболеваний. Возможные проявления включают почечную дисфункцию, протеинурию, кожные высыпания и мышечно-скелетные симптомы. Отличается от системного CRS локальным характером поражения.потребность в поддерживающей терапии.
🔴 On-target/off-tumor токсичность обусловлена экспрессией терапевтической мишени на нормальных тканях. Примеры: аплазия B-клеток при CD19-направленной терапии, аплазия плазматических клеток при BCMA-направленной терапии, дисгевзия, изменения ногтей и кожные высыпания при терапии против GPRC5D. События регистрируются по терминологии CTCAE с указанием предполагаемой связи с мишенью.
Оценка токсичности после IEC-терапии должна включать не только CRS и ICANS, но и отсроченные гематологические, неврологические, воспалительные, желудочно-кишечные и органоспецифические осложнения. Для корректной стратификации риска необходимо применять соответствующие категории и критерии градации, фиксировать время возникновения, глубину и длительность нарушений, а также отдельно оценивать органную дисфункцию и потребность в поддерживающей терапии.