В России зарегистрировано новое показание для применения дувелисиба

 – лечение взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ) после, по крайней мере, двух предшествующих режимов терапии.

Компания Санофи зарегистрировала в России новое показание для препарата Копиктра (МНН: дувелисиб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ) после, по крайней мере, двух предшествующих режимов терапии [1].

Дувелисиб – первый* селективный двойной ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-δ и PI3K-γ изоформ, экспрессируемых в нормальных и злокачественных B-клетках. В результате двойного ингибирования дувелисиб направленно воздействует на основные сигнальные пути, стимулирующие пролиферацию и выживание опухолевых клеток: ингибирование δизоформы PI3K блокирует выживание и пролиферацию опухолевых В-клеток, тогда как ингибирование γ-изоформы PI3K препятствует рекрутингу Т-клеток и макрофагов опухолевого микроокружения, способствующих стабилизации В-клеток [2,3].

Основанием для регистрации препарата послужили результаты международного рандомизированного клинического исследования III фазы DUO, продемонстрировавшие эффективность монотерапии дувелисибом по сравнению с терапией офатумумабом у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными формами (РР) ХЛЛ/ЛМЛ [4].

Согласно данным исследования DUO дувелисиб продемонстрировал следующие результаты:

• Медиана выживаемости без прогрессирования в исследуемой популяции пациентов с прогрессированием заболевания во время или после по крайней мере 1 линии предшествующей терапии ХЛЛ/ЛМЛ по оценке независимого экспертного комитета (НЭК) в группе дувелисиба составила 13,3 мес., по сравнению с 9,9 мес. в группе офатумумаба ОР=0,52, р< 0,0001) [4].
• В подгруппе пациентов, получивших две и более предшествующие линии терапии медиана выживаемости без прогрессирования в группе дувелисиба составила 16,4 мес. по сравнению с 9,1 мес. в группе офатумумаба (ОР=0,40, р<0,0001) [5,6].
• В подгруппе пациентов с del (17p)/мутацией TP53 медиана ВБП по оценке НЭК составила 12,7 месяца в группе дувелисиба против 9,0 месяца в группе офатумумаба (ОР 0,40; р = 0,0002) при прогнозируемой вероятности отсутствия прогрессирования через 6 и 12 месяцев 73 и 55 % в группе дувелисиба и 63 и 30 % в группе офатумумаба соответственно [4].
• Частота объективного ответа по оценке НЭК в общей популяции пациентов на терапии дувелисибом также значительно превосходила аналогичный показатель на терапии офатумумабом (73,8 против 45,3 %; р< 0,0001) [4]. ЧОО в подгруппе пациентов, получивших две и более предшествующие линии терапии составили 78,9% и 38,6% в группах дувелисиба и офатумумаба соответственно (р<0,0001) [5,6].
• По оценке НЭК частота ответа со стороны лимфатических узлов в группе дувелисиба составила 85,0% (95 %-ный ДИ 79,5–90,5) и 15,7% (95 %-ный ДИ 10,1–21,4) в группе офатумумаба (р < 0,0001) [4].

Медиана продолжительности лечения в группе дувелисиба (50 недель) была примерно в 2 раза больше по сравнению с группой офатумумаба (23 недели). Профиль переносимости дувелисиба был управляемым и соответствовал полученным ранее данным по безопасности Регистрация препарата Копиктра для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ) после, по крайней мере, двух предшествующих режимов терапии, имеет большое социальное значение, так как позволит значительно увеличить безрецидивную выживаемость и продлить жизнь данной тяжелой группы пациентов.

За полной информацией о препарате Копиктра, пожалуйста, обращайтесь к полной инструкции по медицинскому применению препарата. РУ № ЛП-006862 от 19.03.2021.

Источники:
* Дувелисиб — первый пероральный двойной ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-дельта и PI3Kгамма изоформ. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата доступа 28.12.2021)

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Копиктра. РУ № ЛП-006862 от 19.03.2021.
2. Peluso M, Faia K, Winkler D, et al: Duvelisib (IPI-145) inhibits malignant B-cell proliferation and disrupts signaling from the tumor microenvironment through mechanisms that are dependent on PI3K-δ and PI3K-γ. Blood 124:328, 2014.
3. Okkenhaug and Burger. PI3K Signaling in Normal B Cells and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Curr Top MicrobiolImmunol. 2016; 393:123-142.
4. Flinn et al., Blood 2018;132(23):2446-2455.
5. Anna Maria Frustaci, Alessandra Tedeschi, Marina Deodato, Giulia Zamprogna, Roberto Cairoli & Marco Montillo, Duvelisib for the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2020;21:11, 1299-1309, DOI:10.1080/14656566.2020.1751123
6. Davids M, Hillman P, Montillo M, et al. An improved benefit-risk profile of duvelisib in patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma who received ≥ 2 prior therapies. Poster CLL-097. Soc Hematolo Oncology; Houston, TX, USA. 2019 Sept 11-14.

Для распространения в специализированных изданиях для медицинских и фармацевтических работников.

Материал не является рекомендацией к применению данного препарата в клинической практике.