Препараты

В России зарегистрирован первый селективный двойной ингибитор δ- и γ- изоформ PI3K дувелисиб для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после, по крайней мере, двух предшествующих режимов системной терапии

19 марта 2021 года компания Санофи получила регистрационное удостоверение на препарат «Копиктра» (дувелисиб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ) после, по крайней мере, двух предшествующих режимов системной терапии [1].

Дувелисиб представляет собой ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-δ и PI3K-γ изоформ, экспрессируемых в нормальных и злокачественных B-клетках. В результате двойного ингибирования дувелисиб направленно воздействует на основные сигнальные пути, стимулирующие пролиферацию и выживание опухолевых клеток: ингибирование δ-изоформы PI3K блокирует выживание и пролиферацию опухолевых В-клеток, тогда как ингибирование γ-изоформы PI3K препятствует рекрутингу Т-клеток и макрофагов опухолевого микроокружения, способствующих стабилизации В-клеток [2,3].

Основанием для регистрации препарата послужили результаты клинического исследования II фазы, DYNAMO, продемонстрировавшие эффективность монотерапии дувелисибом у пациентов с индолентными неходжкинскими лимфомами (фолликулярной лимфомой, лимфомой маргинальной зоны и лимфомой из малых лимфоцитов) [4].

В исследование DYNAMO были включены пациенты с рецидивирующими формами заболевания, рефрактерностью к ритуксимабу, т.е. с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечения, и к химиотерапии либо радиоиммунотерапии (с двойной рефрактерностью к терапии).

По результатам исследования DYNAMO дувелисиб продемонстрировал следующие результаты:

  • частота объективного ответа по оценке независимым наблюдательным комитетом – ННК (основной критерий эффективности) в общей группе пациентов (n=129) – 47% (95% 38-56), в подгруппе пациентов с ФЛ (n=83) – 42% (95% ДИ 31,4-53,5);

  • медиана общей выживаемости в общей группе пациентов – 28,9 месяца (95% ДИ 21,4-невозможно оценить);

  • медиана выживаемости без прогрессирования в общей группе пациентов – 9,5 месяца (95% ДИ 8,1-11,8);

  • медиана времени достижения ответа в общей группе пациентов – 1,87 месяца (диапазон 1,4–11,7);

  • медиана длительности ответа – 10 месяцев (95% ДИ 6,5-10,5).

По данным исследования DYNAMO, пероральная монотерапия дувелисибом характеризуется клинической эффективностью и приемлемым профилем токсичности у пациентов с двойной рефрактерностью, ранее получивших, по крайней мере, два предшествующих режима системной терапии. Дувелисиб открывает новые терапевтические возможности для этой группы пациентов, нуждающихся в инновационных методах лечения [4].

В 2018 году в США FDA одобрило по ускоренной процедуре дувелисиб для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после, по крайней мере, двух предшествующих режимов системной терапии и рекомендован клиническими рекомендациями NCCN (National Comprehensive Cancer Network) для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой получивших не менее двух режимов системной терапии [5, 6].

Регистрация препарата Копиктра в качестве орфанного препарата для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ФЛ после не менее двух режимов системной терапии имеет большое социальное значение, так как позволит значительно увеличить безрецидивную выживаемость и продлить жизнь данной тяжелой группы пациентов.

За полной информацией о препарате Копиктра, пожалуйста, обращайтесь к полной инструкции по медицинскому применению препарата. Регистрационный номер: ЛП-006862 от 19.03.2021.

Источники:

* Дувелисиб — первый пероральный двойной ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-дельта и PI3K-гамма изоформ. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата доступа 31.03.2021)

  1. Инструкция по медицинскому применению препарата Копиктра № ЛП-006862 от 19.03.2021. По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), http://grls.rosminzdrav.ru [Электронный ресурс], http://grls.rosminzdrav.ru/ Дата доступа 31.03.2021.

  2. Peluso M, Faia K, Winkler D, et al: Duvelisib (IPI-145) inhibits malignant B-cell proliferation and disrupts signaling from the tumor microenvironment through mechanisms that are dependent on PI3K-δ and PI3K-γ. Blood 124:328, 2014.

  3. Okkenhaug and Burger. PI3K Signaling in Normal B Cells and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Curr Top MicrobiolImmunol. 2016; 393:123-142.
  4. Ian W. Flinn, et al. DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma JCO 2019. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.18.00915.

  5. Food and Drug Administration: COPIKTRA prescribing information, 2018. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211155s000lbl.pdf Дата доступа 31.03.2021.

  6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology B-Cell Lymphomas. Version 2. 2021

Для распространения в специализированных изданиях для медицинских и фармацевтических работников.

Материал не является рекомендацией к применению данного препарата в клинической практике.